PRAME基因在成人急性白血病的表达及其与预后的相关性

摘要

本研究探讨黑色素瘤特异性抗原(preferentially expressed antigen of melanoma,PRAME)基因在成人急性白血病中的表达及其与预后的相关性。应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测73例初发、3例复发成人急性白血病患者、7例特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者和8例正常人骨髓单个核细胞(BMMNC)以及K562和U937二个白血病细胞株PRAME mRNA的表达水平,分析其在成人急性白血病中的表达规律及其在判断疗效及预后、监测微小残留病(MRD)和在特异性免疫治疗中的意义。结果表明:PRAME基因在成人急性白血病中的表达率为36.8%(n=28),急性髓系白血病(AML)为42.9%(n=24),急性淋巴细胞白血病(ALL)为20%(n=4)。AML的表达率显著高于ALL(P<0.01)。在K562和U937细胞都有PRAME基因表达,它们的表达水平分别为0.57和0.46。在15例对照(正常人、ITP患者)未检出PRAME基因表达。AML各亚型之间(除去病例数为0例的M7,M1及M6各1例)、ALL各亚型(L1,L2)之间PRAME mRNA的表达水平无显著性差异。患者的年龄、初诊或者复发时白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、骨髓中原始细胞、幼稚细胞比例以及脾脏厚度对PRAME mRNA的表达无相关性。完全缓解组PRAME mRNA的表达水平与部分缓解组和死亡组有显著性差异,并且随着PRAME mRNA的表达水平升高,治疗效果越好。对1例病人动态监测发现,在复发之前PRAME mRNA的表达会升高。结论:PRAME基因在成人急性白血病中存在高表达,其表达水平与预后密切相关,并可以作为监测MRD的标志基因。PRAME在白血病特异性免疫治疗中是潜在的靶抗原。