驱动基因阳性肺鳞癌的疗效及肿瘤免疫微环境探索分析

摘要

目的目前,关于鳞状细胞肺癌(squamous cell lung cancer,SqCLC)患者驱动基因突变的频率和最佳治疗方案存在争议。本研究的目的是分析该人群中的突变状态和不同治疗方案的疗效。方法选择2019年9月1日至2021年9月25日在广东省肺癌研究所确诊的局部晚期和晚期SqCLC患者。对所有接受基因检测的患者进行突变状态和疗效的回顾性分析。采用肿瘤患者来源的类器官(patient derived organoid,PDO)进行药敏实验,应用多重免疫组织化学(multi⁃immunohistochemistry,mIHC)初步探索肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)。结果EGFR、ALK、MET、HER2和RET的突变频率分别为7.8%、1.1%、1.2%、0.6%和0.6%。在21例驱动基因突变阳性患者中,共有14例患者接受了一线酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)治疗,客观缓解率(objective response rate,ORR)为42.9%。第三代TKI在EGFR突变患者中的ORR为80.0%。药敏试验为靶向治疗的潜在益处提供了证据。此外,mIHC结果显示驱动基因突变阳性SqCLC患者中巨噬细胞和NK细胞的不同浸润特征。结论靶向治疗对具有驱动基因突变阳性的局部晚期和晚期SqCLC患者有一定的疗效。同时,TIME与该人群靶向治疗和免疫治疗疗效之间的相关性值得探讨。