三氯生暴露引起大鼠睾丸组织氧化应激与睾酮合成抑制

摘要

目的研究三氯生(triclosan,TCS)暴露对青春期雄性大鼠睾丸形态学、类固醇激素水平以及激素受体表达的影响,探讨TCS抑制大鼠睾酮合成的潜在机制。方法选取24只青春期雄性SD大鼠,用不同剂量TCS连续灌胃染毒31 d。通过苏木精—伊红染色(HE)分析睾丸组织形态学变化;通过酶联免疫吸收试剂盒(ELISA)测定大鼠血浆中促性腺激素释放激素(GnRH)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)水平;通过生化检测大鼠睾丸组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)水平;通过RT-PCR和Western blot方法分别检测目的基因和目的蛋白表达水平。结果发现TCS暴露后,大鼠睾丸和附睾脏器系数降低,睾丸形态学异常改变;血浆中T和LH水平降低;SOD和CAT活力下降,而MDA水平升高。此外,TCS暴露抑制了睾丸组织中雄激素受体和黄体生成素受体表达,而睾丸中5α-还原酶蛋白表达也显著降低。结论TCS通过干扰下丘脑—垂体—睾丸轴,从而降低血浆睾酮水平,而5α-还原酶蛋白表达降低可能是潜在的代偿机制。