基于NCX/SERCA2a平衡假说探讨燧心胶囊对心肌梗死后心衰大鼠的心肌保护作用

摘要

目的 观察燧心胶囊对心肌梗死后心衰(HF)大鼠的心肌保护作用,并初步探究作用机制.方法 将大鼠分为假手术组、模型组及燧心胶囊低、中、高剂量组、阳性药物组(卡托普利),观察大鼠心肌组织形态学和心肌组织梗死体积变化;检测大鼠心室功能、血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平、心肌组织中钠钙交换蛋白(NCX)、肌浆网钙泵2a(SERCA2a)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Cleaved-Cas?pase-3蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、心肌梗死体积比例、左心室质量指数(LVMI)、心肌细胞凋亡率、AngⅡ、ALD及NCX、Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达升高,左室收缩期后壁厚度(LVPWDs)、左心室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS)及SERCA2a、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05).与模型组比较,燧心胶囊各组与阳性药物组LVEDD、LVESD、心肌梗死体积比例、LVMI、心肌细胞凋亡率、AngⅡ、ALD及NCX、Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达均显著降低,LVPWDs、LVEF、LVFS及SERCA2a、Bcl-2蛋白表达均显著升高(P<0.05).与阳性药物组比较,燧心低剂量组LVEDD、AngⅡ、ALD及燧心低、中剂量组LVESD、心肌梗死体积比例、心肌细胞凋亡率、Bax、Cleaved-Caspase-3及燧心胶囊各剂量组NCX均显著升高,燧心胶囊各剂量组SERCA2a及燧心低、中剂量组LVEF、Bcl-2均显著降低(P<0.05).燧心胶囊各剂量组LVEDD、LVESD、心肌梗死体积比例、心肌细胞凋亡率、AngⅡ及NCX、Bax、Cleaved-Caspase-3随剂量增加呈下降趋势,LVEF、SERCA2a、Bcl-2则呈上升趋势.结论 燧心胶囊对心肌梗死后心衰大鼠的心肌具有保护作用,其作用可能通过恢复NCX/SERCA2a平衡,从而降低心肌梗死引起的组织损伤和细胞凋亡来实现的.