普洛萨姆对大鼠肝微粒体细胞色素P450 3A酶动力学的影响

摘要

[目的] 研究普洛萨姆对大鼠肝微粒体细胞色素P450 3A(CYP3A)酶动力学的影响.[方法] 以CYP3A的探针反应,睾酮6β羟基化反应,来标记CYP3A的活性进行酶动力学体外研究.[结果] 普洛萨姆浓度在0.1%～0.5%时,大鼠CYP3A活性略升高,但与对照组无显著差异(P> 0.05);当浓度高于0.5%时,能抑制CYP3A活性,且抑制程度随浓度提高而加大.当浓度在0.8%～2%时,CYP3A活性有一定程度降低,但与对照组无显著差异(P>0.05),当浓度高于3%时,能观察到活性被抑制了约27.2%,与对照组比较有显著性差异(P<0.05),当浓度为5%时,抑制百分比已达42.3%.动力学研究表明,0.2%普洛萨姆对CYP3A动力学参数没有显著影响(P> 0.05),但是2%普洛萨姆对CYP3A动力学参数有显著影响,Vmax、S50、CL均被低估,同时Hill系数被高估.[结论] 普洛萨姆对大鼠CYP3A活性有浓度依赖性的影响,普洛萨姆在较高浓度能影响CYP3A酶的动力学性质.