NFIA基因突变致脑畸形伴或不伴尿道缺陷疾病诊治分析

摘要

目的 探讨1例NFIA基因突变致脑畸形伴或不伴尿道缺陷疾病(brain malformations with or without urinary tract defects,BRMUTD,PMID:25714559)患者的临床特点和基因突变特征. 方法 收集湖南省儿童医院神经外科收治的1例NFIA基因突变致BRMUTD患者的临床资料,应用二代测序和Sanger测序技术对其进行基因突变分析,并通过文献检索,对有关NFIA基因突变及染色体1p32-p31缺失、临床表现为脑畸形伴或不伴尿道缺陷疾病相关文献共27例病例进行复习. 结果 患者为女性,表现有胼胝体偏小、脑室扩大、智力发育落后、颅缝早闭、小脑扁桃体下疝(又称Chiari畸形)、肝功能异常等多系统问题;基因检测结果显示患者携带NFIA基因c.1051C>T(p.Arg351*)的杂合突变,该突变是新发突变,且在gnomAD数据库与ExAC数据库中未见报道;生物学信息分析软件分析预测提示为致病突变.通过检索文献数据库,联合本中心1例患者,共纳入27例脑畸形伴或不伴尿道缺陷疾病患者的临床特点与基因突变特征,其中男女比例为15:12,其中胼胝体异常(24/27)、脑室扩大(23/27)、巨头畸形(22/27)、狭颅症(5/27)、发育迟滞(25/27)、Chiari畸形(7/27)、泌尿系统疾病(10/27)较为常见. 结论 NFIA基因突变新的致病位点c.1051C>T(p.Arg351*),丰富了NFIA的突变谱,通过分析脑畸形伴或不伴尿道缺陷疾病患者临床表现分析,加深了对脑畸形伴或不伴尿道缺陷疾病的认识.