基于网络药理学和动物实验研究灵猫方治疗慢性乙型肝炎的机制

摘要

目的探讨灵猫方治疗慢性乙型肝炎与Ⅰ型IFN的相关性。方法TCMSP数据库筛选灵猫方主要活性成分;Genecards数据库获取灵猫方、慢性乙型肝炎作用靶点;Bioinformatics获取药物与疾病靶点交集、绘制韦恩图、并进行GO富集分析;DAVID 6.8进行KEGG富集分析;CytoScape 3.8.0进行免疫过程分析。30只SPF级雄性C57BL/6N小鼠,随机分为正常组、模型组、灵猫方组,每组10只,除正常组10只外,余20只采用水动力转染技术建立HBV体内复制模型,灵猫方灌胃3 d,2次/d,模型组、正常组同体积生理盐水灌胃。结束后收集血清样本,ELISA检测HBsAg、HBeAg、Ⅰ型IFN水平变化。计量资料两组间比较采用独立样本t检验,组间多重比较采用One-way ANOVA结合最小显著性差异法LSD进行多重比较分析。结果网络药理学获取灵猫方22个活性成分、6059个作用靶点,481个慢性乙型肝炎相关靶点,387个药物-疾病交集靶点,并提出灵猫方通过调控Ⅰ型IFN参与乙型肝炎相关免疫应答的假设。动物实验证实与模型组比较,灵猫方组HBsAg(t=2.227,P=0.043)、HBeAg(t=2.488,P=0.026)显著下降,且HBsAg(t=-4.603,P0.05),灵猫方组IFNα、IFNβ水平显著上升(P值均<0.001);与模型组相比,灵猫方组IFNα、IFNβ水平亦显著上升(P值均<0.001)。结论灵猫方通过调控Ⅰ型IFN的分泌,达到抗HBV的作用。