等热量低碳高蛋白饮食结合有氧运动干预非酒精性脂肪性肝病的血清代谢组学分析

摘要

目的 收集非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的血清并对生活方式干预前后的血清代谢生物标志物变化情况进行分析.方法 收集2019年1月—2020年1月于上海市普陀区中心医院消化科及住院部诊断为NAFLD的患者23例,患者采取有氧运动及等热量低碳水化合物高蛋白饮食进行干预,从体检中心选择13例健康志愿者作为对照组.NAFLD患者于干预前后进行常规的基本信息采集,并分别采血2次检测肝功能、血糖、血脂等指标,另分装部分血清用于血清代谢组学分析.将血清样本通过处理后使用超高效液相色谱串联高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap/MS)进行分析.采集的数据经Compound Discover处理后运用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别法分析构建患者与正常健康人的差异血清代谢物谱,并对差异代谢通路进行富集分析.正态分布的计量资料两组比较采用独立样本t检验;非分正态分布的计量资料两组比较采用Wilcoxon非参数检验.结果 经生活方式干预后,患者的BMI及体质量均明显降低(P值均<0.01);血清生化指标ALP、Alb、GGT、ALT表达水平均降低(P值均<0.05),总蛋白(TP)显著降低(P<0.01),胆碱酯酶(ChE)、AST、血糖(GLU)改善不明显;血脂四项中TG的水平显著减低(P<0.01),HDL-C、LDL-C、TC改善不显著.代谢组学研究发现NAFLD患者生活方式干预前后,血清中的代谢产物有33种代谢物发生了明显改变.此外,PCA结果显示NAFLD患者经干预后,体内的代谢产物水平趋于健康人.通过信号通路分析,发现运动饮食主要影响了胆汁酸、不饱和脂肪酸合成及苯丙氨酸代谢等通路.结论 生活方式干预可不同程度的减轻NAFLD患者的体质量,改善血清生化指标,改善NAFLD患者的异常代谢途径,这对指导临床医生为NAFLD患者制订合理的饮食及运动策略,预防NAFLD进展具有一定的临床价值和意义.