调节性T细胞促进放射性肺损伤大鼠体内β-连环蛋白介导的上皮细胞向间质转化和肺纤维化发展的机制

摘要

目的 研究调节性T细胞(Treg)促进放射性肺损伤大鼠体内β-连环蛋白介导的上皮细胞向间质转化和肺纤维化发展的机制。方法 将54只6~8周龄的雌性F344/N大鼠根据实验目的分为3组:对照组(正常大鼠,等剂量0.9%氯化钠溶液腹膜内注射),放射诱导组(肺损伤模型大鼠,等剂量0.9%氯化钠溶液腹膜内注射)和CD25抗体+放射诱导组(肺损伤模型大鼠,单克隆抗CD25抗体腹膜内注射,共注射4次),每组各18只。通过蛋白质印迹分析检测实验大鼠肺组织中β-连环蛋白的表达情况;流式细胞术检测调节性T细胞含量;苏木精-伊红染色对大鼠肺组织进行组织学检查,根据Szapiel评分对各组大鼠的肺泡炎和纤维化程度进行分析评分;酶联免疫吸附试验检测大鼠血液中羟脯氨酸和Ⅳ型胶原的含量。结果 处理后即刻至处理后2周,与对照组相比,放射诱导组大鼠的β-连环蛋白表达增加,而CD25抗体+放射诱导组较放射诱导组β-连环蛋白表达减少,差异均有统计学意义(P <0.05)。处理后即刻至处理后2周,放射诱导组较对照组肺泡炎和肺组织纤维化评分高,损伤严重,CD25抗体+放射诱导组评分较放射诱导组减少,差异均有统计学意义(P <0.05)。处理后即刻至处理后2周,与对照组相比,放射诱导组羟脯氨酸含量和Ⅳ型胶原含量增加,CD25抗体+放射诱导组羟脯氨酸含量和Ⅳ型胶原较放射诱导组含量下降,差异均有统计学意义(P <0.05)。处理后即刻至处理后2周,放射诱导组较对照组Tregs含量上升,而CD25抗体+放射诱导组Tregs含量较放射诱导组下降,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 调节性T细胞通过β-连环蛋白介导放射性肺损伤中EMT,促进肺部细胞纤维化和肺部胶原蛋白沉积,而通过阻断Treg可显著改善此现象。