右美托咪定减轻肾缺血⁃再灌注损伤中肾小球内皮糖萼的破坏

摘要

目的 观察右美托咪定对肾缺血?再灌注损伤(kidney ischemia?reperfusion injury,KIRI)中肾小球内皮糖萼的影响.方法 成年雄性SD大鼠28只,随机分为四组:假手术组(S组)、假手术+右美托咪定组(SD组)、肾缺血?再灌注组(R组)和肾缺血?再灌注+右美托咪定组(RD组),每组7只.术前30 min SD组和RD组腹腔注射右美托咪定25μg/kg,S组和R组注射等体积生理盐水.S组和SD组进行假手术,R组和RD组建立缺血45 min再灌注24 h急性肾损伤模型.24 h后分别检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)浓度及观察肾组织的病理学变化.电镜和共聚焦显微镜下观察肾小球内皮糖萼的结构变化.采用Western blot法测定肾组织多配体聚糖1(Syndecan?1)、乙酰肝素酶1(Heparanase?1)、血管生成素受体2(Tie2)蛋白含量.结果 与S组比较,R组Scr和BUN浓度明显升高(P<0.05),肾组织病理性损伤明显加重,电镜和共聚焦显微镜下肾小球内皮糖萼结构明显破坏,肾组织Syndecan?1、Tie2蛋白含量明显降低(P<0.05),Heparanase?1蛋白含量明显升高(P<0.05).与R组比较,RD组Scr和BUN浓度明显降低(P<0.05),肾组织病理性损伤明显减轻,电镜和共聚焦显微镜下肾小球内皮糖萼结构破坏明显减轻,肾组织Syndecan?1、Tie2蛋白含量明显升高(P<0.05),Heparanase?1蛋白含量明显降低(P<0.05).结论 右美托咪定可能通过保护和重建肾小球内皮糖萼减轻KIRI,其机制可能与抑制Heparanase?1以及激活Tie2受体有关.