小檗碱的降胆固醇作用及对CYP7A1、NPC1L1表达的影响

摘要

目的:考察小檗碱降血胆固醇作用及对肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和小肠尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC1L1)相关基因及蛋白表达的影响。方法:采用高脂饮食诱导建立高脂血症SD大鼠模型,不同剂量的小檗碱给药治疗4 w;检测大鼠肝脏、粪便及血清中总胆固醇(TC)水平及血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平以评价小檗碱的降脂效果;采用TBA比色试剂盒测定肝脏匀浆和粪便提取物中总胆汁酸(TBA)浓度;采用HPLC法检测大鼠肝脏微粒体CYP7A1酶活性;实时荧光定量PCR(q-PCR)检测法及蛋白印迹法(Western blot)检测CYP7A1、NPC1L1及与其调节通路相关联基因的表达水平。结果:小檗碱能显著降低高脂血症大鼠肝脏和血清TC水平,降低血清LDL-C,升高粪便中TC水平,并显著增加肝脏及粪便中TBA水平,同时显著上调大鼠肝脏中PPARα、HNF1α、SREBP2、LXRα、CYP7A1的表达和下调小肠中SREBP2、NPC1L1、HNF1α的表达。结论:小檗碱有降胆固醇作用,其机制可能与通过调节LXRα和SREBP2等核因子,进而上调肝脏CYP7A1和下调小肠和NPC1L1的表达有关。