仙茅苷注射液对老年大鼠丙泊酚麻醉后认知功能的影响及机制

摘要

目的:探讨仙茅苷注射液对老年大鼠丙泊酚麻醉后认知功能的影响及作用机制。方法:将60只清洁级老年大鼠抽取50只建立丙泊酚麻醉模型,将成模大鼠采用随机数字表分为模型组、三七总皂苷(10 mg/kg)组及仙茅苷低(24 mg/mL)、中(48 mg/mL)、高(72 mg/mL)剂量组。剩余10只大鼠作为正常对照组。各给药组腹腔注射给药,模型组腹腔注射相应体积生理盐水。给药次日采用Morris水迷宫实验评价大鼠认知功能;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测海马组织IL-6、MDA水平;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织病理学;原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠海马组织神经元凋亡;实时-逆转录(RT-qPCR)检测大鼠海马组织Nrf2、HO-1、mBDNF、Akt、CREB mRNA表达;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠海马组织Nrf2、HO-1、mBDNF、Akt、CREB、p-Akt、p-CREB蛋白表达。结果:模型组逃避潜伏期显著长于正常对照组,穿越原平台的次数显著少于正常对照组,空间探索时间显著短于正常对照组,海马组织IL-6、MDA含量及海马神经元凋亡率和海马组织Nrf2、HO-1 mRNA与蛋白表达均显著高于正常对照组,海马组织mBDNF、Akt、CREB mRNA与蛋白表达及p-Akt、p-CREB蛋白表达显著低于正常对照组;三七总皂苷组和仙茅苷各剂量组上述指标均较模型组显著改善;模型组海马组织呈明显病理改变,各给药组海马病变明显减轻。结论:仙茅苷可改善老年大鼠丙泊酚麻醉后的认知功能,其机制与抑制Nrf2/HO-1通路、激活mBDNF/Akt/CREB通路有关。