川陈皮素对急性重症胰腺炎大鼠肺损伤的影响及机制研究

摘要

目的:探讨川陈皮素对急性重症胰腺炎(SAP)大鼠肺损伤的影响及其机制。方法:采用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠法建立大鼠SAP模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、川陈皮素(75 mg/kg)组、EX527(SIRT1特异性阻断剂,5 mg/kg)组及川陈皮素+EX527组,另设假手术组,每组10只。腹腔注射相应药物进行干预,24 h/次,48 h后取材检测。ELISA法测定血清脂肪酶(LPS)、淀粉酶(AMS)及肺泡灌洗液(BALF)中IL-6、IL-1β、TNF-α水平;HE染色观察大鼠胰腺及肺组织病理学变化;试剂盒检测肺组织ROS、MDA、SOD水平;qRT-PCR和Western Blot检测肺组织中SIRT1、PGC-1α、NRF-1、TFAM mRNA及蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠胰腺和肺组织损伤明显,血清LPS、AMS水平及BALF中IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著升高(P<0.05);肺组织中ROS、MDA水平显著升高,而SOD活性及SIRT1、PGC-1α、NRF-1、TFAM mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,川陈皮素组大鼠胰腺和肺组织损伤改善明显,血清LPS、AMS水平及BALF中IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著降低(P<0.05);肺组织中ROS、MDA水平显著降低,SOD活性及SIRT1、PGC-1α、NRF-1、TFAM mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。与川陈皮素组比较,EX527可显著抑制川陈皮素对SAP大鼠肺损伤的改善作用。结论:川陈皮素可改善SAP大鼠肺损伤,其作用机制可能与激活SIRT1/PGC-1α信号通路有关。