紫杉醇水凝胶成胶因子延缓微管蛋白聚集

摘要

紫杉醇是最有效的抗癌药物之一，其机理主要是通过与序一微倚蛋白结合，抑制微管解聚．我们前期工作表明，紫杉醇的水凝胶成胶因子Fmoc—Phe—Phe—Lys（PTx）-Tyr（H2PO3）-OH能够促进神经元分支化，但其机理不详．本文通过微管蛋白体外组装一解组装实验，发现化合物Fmoc—Phe—Phe—Lys（PTx）-Tyr（H2PO3）-OH（1）比紫杉醇有着更明显的延缓微管蛋白聚集的作用．化合物1在碱性磷酸酶的作用下形成Fmoc—Phe—Phe—Lys（PTx）-Tyr-OH纳米纤维，其直径与微管蛋白二聚体的尺寸相当．由此推测这种纳米纤维不仅抑制了微管蛋白二聚体的相互聚集，而且干扰了微管正端微管蛋白的聚集．本：工作提供了一个紫杉醇衍生物成胶因子抑制微管聚集的新原理．