左乙拉西坦与卤代扁桃酸共晶的制备及表征

摘要

为了研究左乙拉西坦共晶拆分分离卤代扁桃酸对映体的可行性,发展共晶拆分技术,通过液体辅助研磨法和冷却结晶法成功制备5种共晶:左乙拉西坦-(S)-2-氯扁桃酸(物质的量比1:1)、左乙拉西坦-(S)-3-氯扁桃酸(物质的量比1:1)、左乙拉西坦-(S)-4-氯扁桃酸(物质的量比1:1)、左乙拉西坦-(S)-4-溴扁桃酸(物质的量比1:2)和左乙拉西坦-(R)-4-氟扁桃酸(物质的量比1:2),并用X射线粉末衍射(XRPD)、差示扫描量热(DSC)、红外光谱(IR)、固体核磁(^(13)C-NMR)和元素分析(EA)对5种共晶进行表征。结果表明,卤素基团不仅影响共晶的构型,还会影响共晶中原料的化学计量比。研究可为共晶拆分法分离外消旋对映体提供支持。