一氧化氮合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯对大鼠恐惧消退的影响

摘要

目的:研究一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N硝基L-精氨酸甲酯(L-NAME)对两种不同模式恐惧消退的影响。方法:AAA模式,恐惧条件化、消退训练和消退检测在相同场景进行。AAB模式,恐惧条件化、消退训练在场景A进行,消退检测在场景B进行。每个任务中,利用随机数字表法将40只大鼠随机分成4组(10只/组),消退训练前30min分别注射L-NAME(10,20,40 mg/kg)和生理盐水。以大鼠僵直时间作为评价恐惧记忆指标。对差异有统计学意义的组,进一步进行药物状态依赖效应和活动度检测。结果:AAA模式中,消退检测阶段,生理盐水组和10,20,40 rag/kg组的僵直百分比分别为(27.42±6.52)%,(30.83±7.15)%,(32.49±8.55)%,(38.94±11.48)%。各L-NAME组大鼠僵直水平与生理盐水组相比差异均无统计学意义(F=0.451,P0.05);AAB模式中,消退检测阶段,生理盐水组和10,20,40mg/kg组的僵直百分比分别为(30.32±6.15)%,(32.83±6.64)%,(39.49±8.74)%,(49.94±10.83)%。与生理盐水组相比,仅40 mg/kg组大鼠的僵直水平明显增加(F=5.154,P0.01)。状态依赖效应检测中,与生理盐水一生理盐水(消退和消退检测前30 min都注射生理盐水,以后类推)组相比[(26.73±5.62)%],L—NAME一生理盐水组[(48.44±10.46)%]和L-NAME-L-NAME组[(61.25±13.24)%]大鼠的僵直水平都显著增高,差异均有统计学意义(均P0.01)。结论:L-NAME对恐惧消退损伤具有任务依赖性,提示一氧化氮信号通路选择性参与某些恐惧消退学习过程。