芍药苷靶向钙激活氯通道TMEM16A减少NFκB活化治疗急性胰腺炎

摘要

目的探讨芍药苷通过抑制钙激活氯通道TMEM16A进而减少NFκB活性治疗急性胰腺炎作用。方法采用细胞培养、ELISA、Western blot、细胞转染、全细胞膜片钳技术及分子模拟对接等方法,观察腺泡细胞炎症时芍药苷对TMEM16A蛋白以及通道电流,及其对下游核转移因子NFκB活性和炎性细胞因子的作用,以及芍药苷与TMEM16A蛋白的结合情况。结果芍药苷能降低腺泡细胞中TMEM16A蛋白表达,减少腺泡细胞内NFκB的磷酸化程度,减少AR42J腺泡细胞炎症时细胞培养上清液中TNF-α和IL-6含量。此外芍药苷可降低转染TMEM16A质粒的HEK293细胞中TMEM16A钙激活氯电流作用。芍药苷分子与TMEM16A蛋白通过Arg373,Leu627和Asp812三个重要氨基酸残基紧密结合。结论芍药苷可靶向抑制钙激活氯通道TMEM16A减少NFκB磷酸化作用治疗急性胰腺炎。