西洛他唑抗高原缺氧的药效学评价

摘要

目的:高原环境具有低氧分压的特点,氧分压降低导致肺泡携氧量降低,组织可利用氧气减少,从而引发机体组织损伤。西洛他唑是一种磷酸二酯酶III抑制剂,能够增加血红蛋白(hemoglobin,Hb)在组织中的释氧量。本研究旨在探讨西洛他唑的抗缺氧活性及在急进高原缺氧模型中的抗缺氧作用。方法:将40只雄性BALB/C小鼠随机分为西洛他唑低(6.5 mg/kg)、中(13 mg/kg)、高剂量(26 mg/kg)组和对照组,采用常压密闭缺氧实验,考察西洛他唑的抗缺氧活性,筛选最佳给药剂量。将24只雄性Wistar大鼠随机分为常氧对照组、缺氧模型组、乙酰唑胺(22.33 mg/kg)组和西洛他唑(9 mg/kg)组,急进4010 m高原缺氧3 d后,采集腹主动脉血测定血气指标,用酶联免疫吸附法测定血浆中白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,测定主要组织的丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力、谷胱甘肽(glutataione,GSH)含量,HE染色观察大鼠组织病理损伤程度。结果:与对照组相比,西洛他唑低、中、高剂量组小鼠存活时间均显著延长,其中中剂量组存活时间最长,延长率最高(29.34%),中剂量为最佳给药剂量。与缺氧模型组相比,西洛他唑组大鼠Hb氧饱和度为50%时的氧分压(P50)升高1.03%,Hb含量、红细胞比容分别降低8.46%、8.43%;血浆中IL-6、TNF-α水平分别降低50.65%、30.77%;心肌、脑、肺、肝、肾组织中MDA含量分别降低37.12%、29.55%、25.00%、39.34%、21.47%,SOD活力分别升高94.93%、9.14%、9.42%、13.29%、20.80%,GSH含量分别升高95.24%、28.62%、28.57%、20.80%、44.00%。HE染色结果提示西洛他唑组大鼠缺氧后心肌、肺、肾组织损伤较缺氧模型组明显改善。结论:西洛他唑对急进高原缺氧所致的氧化应激和炎症反应有明显的改善作用,对缺氧所致的组织损伤有明显的保护作用,提示其具有明显的抗缺氧活性。