颌下腺注射分泌表达Exendin-4的重组腺相关病毒治疗糖尿病大鼠

摘要

目的:探讨颌下腺(submandibular gland,SG)重组双链腺相关病毒(double-stranded adeno-associated virus,dsAAV)表达Exendin-4治疗2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠模型的机制.方法:对T2DM大鼠SG注射重组Exendin-4/dsAAV,于第2,4及8周采用实时荧光定量检测胰岛素及α-淀粉酶表达,第8周行SG组织内胰岛素含量分析,胰腺切除后检测血糖及胰岛素水平,采用免疫组织化学方法检测Exendin-4和胰岛素的表达.结果:重组dsAAV治疗组可观察到SG腺体明显增大,胰岛素基因表达增加,α-淀粉酶变化不显著,免疫组织化学检测Exendin-4及胰岛素阳性;重组dsAAV治疗组胰腺切除后血糖较对照组低,胰岛素分泌增加(P＜0.05).结论:重组dsAAV/Exendin-4不仅可以在SG细胞持续表达Exendin-4,而且可能诱导胰岛素表达从而降低血糖水平,同时不影响SG功能.