降脂1号对高脂血症大鼠小肠和Caco-2细胞NPC1L1及ABCG5表达的影响

摘要

目的:观察降脂1号(JZ1)对尼曼-匹克C1型样蛋白1(NPC1L1)和三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG5)表达的影响,初步探讨其降脂机制。方法:雄性,SD大鼠48只,随机选取8只大鼠为正常对照组,其余40只大鼠灌胃高脂乳剂制备高脂血症大鼠模型,造模2周后随机分为模型组(等量0.9氯化钠液),每日灌胃给予降脂1号低、中、高剂量组(0.37、1.10、3.30 g/kg),阳性药组(阿托伐他汀2.1 mg/kg),持续6周;给药结束检测TC、TG、LDL-C、HDL-C水平,免疫组化法测定各组大鼠小肠组织中NPC1L1、ABCG5蛋白的表达;体外培养Caco-2细胞,分为正常对照组,模型组,阳性药组(依折麦布50μmoL/L),降脂1号组(1.2 mg/mL)。药物孵育24 h后,采用RT-PCR法检测各组NPC1L1、ABCG5 mRNA的表达水平。结果:降脂1号各剂量组大鼠TC、LDL-C水平均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01);免疫组化法检测结果显示,与模型组比较,各给药组NPC1L1蛋白表达水平显著降低、ABCG5蛋白表达水平显著升高,其中降脂1号高剂量组效果最为显著(P<0.01);Caco-2细胞的RT-PCR结果显示,与模型组比较,降脂1号组NPC1L1 mRNA的表达水平显著降低、ABCG5 mRNA的表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:降脂1号可降低高脂血症大鼠体内胆固醇水平,可能与该药下调NPC1L1、上调ABCG5表达有关。