骨肉瘤术前应用大剂量甲氨蝶呤化疗的药代动力学及临床分析

摘要

目的 分析骨肉瘤患者术前应用大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗中药代动力学及临床疗效和不良反应.方法 32例骨肉瘤患者术前应用大剂量HDMTX共37次化疗.HDMTX化疗方案:第1天水化碱化;第2天甲氨蝶呤8～12 g/m2静脉点滴,6～8 h后开始甲酰四氢叶酸钙9～15 mg肌肉注射.同时行MTX的血药浓度监测.第3天水化碱化.分别于MTX全部滴注后0、1、6、12、24、48及72 h采血,测量MTX的血药浓度.观察无瘤生存时间,MRI改变和不良反应.所得MTX血药浓度数据按照非房室模型进行药代动力学分析.结果 AUC(药时曲线下面积)为(4 853.53±1 581.53)μmol/(L·h-1),Cmax(最高血药浓度)为(947.79±333.45)μmol/L.EFS(无瘤生存时间)为(41.47±16.07)月,与AUC有明显相关性,与Cmax无明显相关性.AUC＜4 000 μmol/(L·h-1)的EFS与AUC＞4 000 μmol/(L·h-1)的EFS生存率之间差异有统计学意义.32例中有11例出现白细胞下降,其AUC均值显著高于无白细胞下降者;4例出现化疗后肝功损害,1例出现口腔溃疡.结论 在HDMTX化疗中,AUC可以作为一个预计远期和近期疗效的药代动力学指标,AUC＞4 000 μmol/(L·h-1)可以作为一个指导标准.白细胞的下降与较高的药时曲线下面积和最大药物浓度有关.