格林——巴利综合征与HLA关联性研究进展

摘要

@@格林——巴利综合征(Guillain-Barre syndrom, GBS)的病因及发病机制仍未完全清楚，但许多证据表明GBS是一种自身免疫性疾病。在实验性动物模型的研究中，用免疫方法将周围神经注射到动物体内，可造成实验性变态反应性神经炎(experimental allergic neuritis, EAN)。 EAN是自身免疫性疾病的一个典型的动物模型，其病理、电生理和脑脊液改变与GBS相似。然而，在制作EAN的动物模型时，主要组织相容性复合体表型不同的动物品系之间，其对EAN的易感性不同。 GBS作为一种自身免疫性疾病，研究其同HLA的关联是很有意义的。rnHLA的分类、结构及功能rn HLA是由HLA复合体所编码的产物。 HLA作为基因研究时，代表一组密切连锁的基因群，称为HLA复合体。若作为抗原研究时，则是指由这群基因复合体编码产生的抗原，称为HLA系统，或简称HLA。 HLA复合体位于第6号染色体的短臂上，包含大约4百万个碱基，是人类基因组中目前所知的最复杂、最具多态性的遗传体系。 HLA复合体可分为三类：Ⅰ类基因包括HLA-A、 -B、 -C等，位于近染色体顶端，具有类似的结构，其基因编码的产物——Ⅰ类抗原存在于几乎所有有核细胞表面，以淋巴细胞表面上的密度最大。它是由一条重链和一条轻链借非共价键联结而成的双肽链，特异性主要集中在重链上。Ⅰ类抗原在移植排斥反应中起重要作用。它的另一重要生理功能是对细胞毒T细胞(CTL)的识别功能起制约作用。 HLA-Ⅱ类基因(Class Ⅱ)靠近染色体着丝点，含有三个亚区-DR、 -DQ和-DP，每个亚区含有两类基因A和B， A基因编码α-多肽， B基因编码β-多肽。α和β多肽通常不单独存在，而是组成有功能的αβ复合体。 HLA-DR、 -DQ和-DP的特异性由B基因所决定。Ⅱ类基因编码的产物——Ⅱ类抗原的分布不如Ⅰ类抗原广泛，主要表达于抗原提呈细胞、 B细胞和巨噬细胞、 T细胞的某些亚群上。Ⅱ类抗原的功能主要与免疫应答及免疫调节有关。 T细胞对外来抗原刺激的应答，必须首先通过其受体来识别抗原提呈细胞上的Ⅱ类抗原成分。此外，在淋巴细胞与淋巴细胞间的相互作用过程中， T细胞也需要识别另一细胞上的Ⅱ类抗原。Ⅲ类基因位于Ⅱ类和Ⅰ类基因之间，主要有与补体有关的C4A、 C4B、 Bf、 Cz等基因以及21-羟化酶基因(CYP21)、肿瘤坏死因子基因、热休克蛋白(heat shock protein, HSP70)基因、转录物基因B144、 BAT1-9、 G1、 G4、 G6、 G7、 G8等。