利多卡因基于TASK-3通道诱导老龄小鼠认知功能障碍研究

摘要

目的探究TASK-3通道在利多卡因(Lidoc)诱导老龄小鼠术后认知功能障碍(POCD)中的作用。方法野生型(WT)小鼠与TASK-3敲除(TASK-3^(-/-))小鼠各20只,随机分为WT组,WT+Lidoc组,TASK-3^(-/-)组,TASK-3^(-/-)+Lidoc组。取WT+Lidoc组,TASK-3^(-/-)+Lidoc组小鼠每天皮下注射40mg·kgLidoc麻醉,6h后分别开展水迷宫实验或者跳台实验,共7d。取小鼠脑组织分别开展免疫组化染色、苏木精-伊红染色、TUNEL染色、树突棘染色、电生理测试。结果与WT组相比,WT+Lidoc组小鼠水迷宫中逃避潜伏期明显增加,首次到达平台时间增加,穿越平台次数与平台象限停留时间明显减少,跳台潜伏期与跳台错误次数明显增加。然而,与TASK-3^(-/-)组相比,TASK-3^(-/-)+Lidoc组小鼠水迷宫实验与跳台时间指标没有明显改变。此外,与WT组相比,WT+Lidoc组小鼠脑组织中Caspase-3表达明显增加,神经元状态明显损伤,TUNEL阳性细胞数明显增加。与此同时,Lidoc造成小鼠海马神经元树突棘密度明显减少,fEPSP斜率明显减少。然而,与TASK-3^(-/-)组相比,TASK-3^(-/-)+Lidoc组小鼠Caspase-3表达并没有明显改变,神经元状态正常且TUNEL阳性细胞数没有变化。与此同时,小鼠神经元树突棘状态和fEPSP斜率没有影响。结论Lidoc诱导老龄小鼠POCD可能是激活TASK-3通道造成Caspase-3表达增加实现。