伴异柠檬酸脱氢酶1基因突变急性髓系白血病的临床特征及预后

摘要

目的 评估异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变在急性髓系白血病(AML)患者中的发生率、临床特征及预后意义.方法 选取2015年1月至2018年9月于我院初诊的220例AML患者,应用PCR方法扩增IDH1基因的4号外显子,通过基因测序检测IDHl基因突变情况,分析IDH1突变患者的临床特征及预后意义.结果 220例AML患者中检出IDH1基因突变者9例,突变率为4.09％,均为R132H突变.突变组患者中位年龄为50岁,未突变患者中位年龄为43岁,两组间比较有差异,P<0.05;突变组患者初诊血小板计数为68(48～175)×109/L,未突变组患者初诊血小板计数为43(10～253)×109/L,两组间比较有差异,P<0.05.IDH1基因突变均发生在AML-M5和AML-M4中,未见其他亚型.正常核型组IDH1基因突变率6.48％(7/108),高于异常核型组IDH1基因突变率1.43％(1/70),无统计学差异.IDH1基因突变与NPM1基因突变有相关性,P<0.05,与FLT3-ITD基因突变无明显相关性.IDH1基因突变患者免疫表型易出现CD34-、CD33+、CD64+(P均<0.05).IDH1突变组化疗完全缓解率为50％(4/8),低于非突变组化疗完全缓解率80.92％(140/173),P<0.05.所有随访患者中,IDH1突变组2年总生存率为25％(1/4),低于非突变组2年总生存率67.32％(103/153),P<0.05;正常核型患者中,IDH1突变组2年总生存率为28.57％(2/7),低于非突变组2年总生存率65.91％(58/88),P<0.05;不伴有NPM1突变的患者中,IDH1突变组2年总生存率为0％,明显低于非突变组2年总生存率67.20％(84/125),P<0.05;伴有NPM1突变的患者中,IDH1突变组2年总生存率为40％(2/5),非突变组2年总生存率为67.86％(19/28),差异无统计学意义.结论 IDH1基因突变患者年龄较大,血小板计数较高.IDH1基因突变易发生于正常核型患者,易见于AML-M5和AML-M4.IDH1基因突变与NPM1基因突变有相关性.IDH1基因突变对AML患者的预后有不良影响,是预后不良的分子标志,伴有NPM1突变时,对患者的预后无明显影响.