糖尿病大鼠主动脉α_1肾上腺素受体功能的改变

摘要

目的：观察糖尿病和糖尿病合并高血压大鼠主动脉α１肾上腺素受体（α１ＡＲ）及其亚型介导血管收缩反应的改变。方法：采用腹腔注射链脲佐菌素和结扎肾动脉加腹腔注射链脲佐菌素方法，复制糖尿病和糖尿病合并高血压大鼠模型，做离体灌流血管收缩功能实验；在ＨＥＫ２９３细胞株分别转染α１Ａ、α１Ｂ和α１ＤＡＲｃＤＮＡ并稳定表达受体，做放射配体结合实验。结果：与对照组相比，糖尿病大鼠主动脉的去甲肾上腺素浓度收缩效应曲线ｐＤ２值无显著性改变，最大收缩反应显著增加；而糖尿病合并高血压大鼠的去甲肾上腺素浓度收缩效应曲线ｐＤ２值显著降低，最大收缩反应无显著改变。在对照组α１ＡＲ亚型选择性拮抗剂（５ＭＵ，ｓｐｉｐｅｒｏｎｅ，ＢＭＹ７３７８，ＷＢ４１０１）拮抗去甲肾上腺素介导主动脉收缩的ｐＡ２值与克隆的α１ＤＡＲ的ｐＫＩ值呈高度相关（ｒ２为０．９），这些拮抗剂的ｐＡ２值在糖尿病和糖尿病合并高血压大鼠均与对照组差异无显著性。结论：大鼠发生糖尿病时主动脉α１ＡＲ介导的最大收缩反应增强，当合并高血压时这种增强作用消失。