丙戊酸对男性性激素与生殖功能影响的研究进展

摘要

癫痫是一种常见的慢性中枢神经系统紊乱性疾病,药物治疗是其主要治疗方法,约60%~70%的癫痫患者可通过药物控制发作。丙戊酸(valproic acid,VPA)是一种广谱抗癫痫药物,可有效控制多种类型的癫痫发作,特别是全面强直-阵挛发作、强直性发作和失神发作。此外,VPA还可作为情绪稳定剂应用于双向情感障碍、精神分裂症和人格障碍等的治疗。VPA的副反应除胃肠道反应、肝功异常、体重增加、震颤和嗜睡等外,研究发现VPA可影响女性癫痫患者的中枢及外周激素水平,引发高雄激素血症、月经紊乱、卵巢早衰和多囊卵巢综合征等生殖内分泌功能障碍性疾病。VPA是否会影响男性癫痫患者的生殖内分泌功能目前还存在争议。有研究认为癫痫本身可引起男性生殖功能障碍,还有研究认为VPA可通过改变体内的激素水平影响生殖功能和性功能,但具体的激素改变和相关作用机制尚不十分清楚。因此,本文将通过阐述VPA在体内的代谢途径,相关代谢酶的基因多态性对其代谢的影响,并分别从细胞学、动物及人体实验3方面就VPA对男性激素水平和生殖功能的影响进行综述。