局部亚低温对大鼠脑出血后基质金属蛋白酶-9及血脑屏障通透性的影响

摘要

目的 探讨局部亚低温对大鼠自体血注入法腩出血模型基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)mRNA及蛋白表达的影响以及局部亚低温减轻脑出血后水肿的可能机制.方法 雄性Wistar大鼠240只,随机分为脐出血(ICH)组和脑出血加局部亚低温(ICH+H)组.每组分为对照、脑出血后6h、24h、72h、5d、7d共6个亚组,ICH+H组于注血后立即给以4h的局部亚低温治疗,各亚组分别进行血脑屏障(BBB)通透性、脑水含量的检测以及应用RT-PCR及Western印记对MMP-9进行测定.结果 ICH组大鼠腩内注血后6h开始出现脑组织水含量(P＜0.01)及BBB通透性(P＜0.05)的显著增加,二者在72h达到高峰,然后逐渐消退,ICH组MMP-9蛋白表达量与脑含水量和血脑屏障通透性呈正相关(r=0.88和r=0.96),ICH组MMP-9 mRNA表达量也与脑含水量和血脑屏障通透性呈正相关(r=0.78和r=0.85).ICH+H组大鼠脑组织水含量、BBB通透性以及MMP-9蛋白的表达与ICH组各时间点相比较,明显降低,而MMP-9 mRNA的表达与ICH组相比仅有轻度下降.结论 脑出血后MMP-9的变化与BBB通透性和脑水肿密切相关,局部亚低温可以抑制脑出血后MMP-9蛋白表达的增加以及脑水肿的形成.提示局部亚低温可能通过影响MMP-9的变化来抑制脑出血后的水肿形成.