肿瘤细胞DNA加合物修复异常与肺癌化疗耐药的关系

摘要

目的:研究肿瘤细胞DNA加合物的修复异常将削弱肿瘤细胞凋亡过程,产生对顺铂的耐药.方法:采用免疫组化SP法,检测73例手术切除的NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1的表达情况.另外对48例肺癌患者分析了核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)相关基因编码的非同义单核苷酸多态性(SNPs).结果:免疫染色后,55例手术切除的NSCLC患者肿瘤组织标本符合分析条件.13例患者(23.6%)的ERCC1阳性.ERCC1阴性的患者随机接受辅助化疗明显延长生存时间,降低死亡风险(风险比为0.67,95%可信区间0.51～0.89,P＜0.01).ERCC1阳性患者无论是否接受辅助化疗,生存情况差异无统计学意义(风险比为1.1895%可信区间0.87～1.61P=0.29).另外分析NER相关基因编码的非同义单核苷酸多态的48例肺癌患者的中位年龄是63岁,小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)分别是21和27例.中位随访24个月,观察到13例患者死亡.SCLC和NSCLC的平均生存时间分别是17.3个月和18.6个月.研究显示NER基因的多态性可能影响肺癌的预后和含铂方案化疗的疗效,与组织学诊断和肿瘤的临床分期无关.结论:认为NSCLC患者肺癌根治术后肿瘤组织中ERCC1检测阴性的患者可以从含顺铂的辅助化疗中明显获益.