柔肝化纤颗粒抑制肝纤维化大鼠脂质过氧化物生成及TGF-β_(1)、Numb表达的影响

摘要

目的观察柔肝化纤颗粒抑制大鼠肝纤维化活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯酸(4-HNE)的生成及转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、Numb表达的影响,探究柔肝化纤颗粒抗肝纤维化的作用机制。方法采用经典CCl_(4)复合因素制备大鼠肝纤维化模型72只,随机分为模型组、秋水仙碱组阳性对照组,造模成功后予柔肝化纤颗粒低剂量(2 mg/kg)、中剂量(4 mg/kg)、高剂量(8 mg/kg)进行灌胃,每周3次,共8周。在药物治疗8周后,处死大鼠,留取各组大鼠肝脏组织和血清。采用HE及Masson染色观察各组治疗后组织形态学变化;采用比色法检测血清中活性氧(ROS)水平;采用硫代巴比妥酸(TBA)法检测肝组织匀浆中MDA、4-HNE含量;采用qPCR、Western Blot方法检测各组大鼠肝组织中TGF-β_(1)、Numb的表达水平。结果柔肝化纤颗粒可明显改善大鼠肝纤维化,并非呈剂量依赖型;模型组大鼠血清ROS水平明显高于其他各组,柔肝化纤颗粒可显著降低血清中ROS水平(P<0.05),柔肝化纤颗粒各剂量组大鼠肝组织中MDA、4-HNE含量明显低于模型组(P<0.01或P<0.05);柔肝化纤颗粒可明显抑制TGF-β_(1)、Numb的表达(P<0.01)。结论柔肝化纤颗粒具有抗肝纤维化作用,其机制可能是通过抑制肝脏脂质过氧化物生成及TGF-β_(1)和Numb表达相关。