橘皮苷对百草枯致肺纤维化小鼠细胞外基质转化干预作用及Fas/FasL蛋白表达的机制研究

摘要

目的 探讨橘皮苷对百草枯致肺纤维化小鼠细胞外基质转化的干预作用及Fas/FasL蛋白表达的机制.方法 将60只雄性昆明小鼠随机分为空白组(Blank组)、模型组(Model组)、橘皮苷高剂量HES(H)组、橘皮苷中剂量HES(M)组、橘皮苷低剂量HES(L)组和地塞米松(DEX)组,每组10只.制备小鼠肺纤维化模型的同时ig给药,Blank组和Model组ig 0.1 mL 0.9％生理盐水,每2天给药1次,第28天眼球取血后处死所有小鼠,肺组织HE及Masson病理学染色,对比各组之间炎症浸润及纤维化变化,用免疫组织化学法检测肺组织Fas/FasL的表达情况.利用双荧光素酶报告基因实验检测药物对EMT-like标志物(E-Cadherin,Vimentin),MMP2,NF-κB等的影响.结果 模型组小鼠的肺组织严重破坏,肺泡结构消失,大量纤维组织增生;与肺纤维化模型组相比,给药橘皮苷组小鼠的肺组织肺纤维化程度明显改善,肺泡结构相对更加完整.与模型组相比,HES(H)组、HES(M)组、HES(L)组和DEX组Fas/FasL表达显著降低(P<0.01).与HES(M)组、HES(L)组和DEX组相比,HES(H)组Fas/FasL表达也显著降低(P<0.05),橘皮苷可以抑制EMT-like过程,增加MMP2的表达,抑制NF-κB的表达(均P<0.05),肺纤维化及肺炎症浸润程度明显减轻.结论 橘皮苷对于百草枯导致的小鼠肺纤维化具有保护作用,降低Fas/FasL表达,橘皮苷对百草枯致肺纤维小鼠纤维化改善与Fas/FasL凋亡通路有关.