吴门抑激散对腹泻型肠易激综合征大鼠肠道、下丘脑5-羟色胺信号传导系统的调控作用研究

摘要

目的研究吴门抑激散对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）模型大鼠肠道、下丘脑5-羟色胺（5-HT）信号传导系统的调控作用。方法将60只SD雄性大鼠按随机数字表法分为空白组（10只）、腹泻型肠易激综合征组（50只）, 腹泻型肠易激综合征组经番泻叶灌胃+束缚应激2周后形成IBS-D模型, 将其按随机数字表法分为模型组、得舒特组（1.5 mg/kg）、吴门抑激散低剂量组（6 g生药/kg）、吴门抑激散中剂量组（12 g生药/kg）和吴门抑激散高剂量组（24 g生药/kg）, 每组10只。连续给药2周后, 采用ELISA法检测大鼠血清、结肠和下丘脑组织中5-HT含量;HE染色法观察各组大鼠结肠病理改变;采用Western blot法和RT-PCR法分别检测结肠和下丘脑组织中色氨酸羟化酶1（TPH-1）、5-羟色胺受体3 （5-HT3R）、5-羟色胺受体4（5-HT4R）、5-羟色胺转运体（SERT）蛋白和mRNA水平。结果与模型组比较, 各给药组结肠病理形态有所改善;与模型组比较, 吴门抑激散中、高剂量组大鼠血清、结肠5-HT水平降低（P＆0.05）, 下丘脑5-HT水平升高（P＆0.05）;吴门抑激散中、高剂量组结肠TPH-1、5-HT3R、5-HT4R蛋白表达降低（P＆0.05）、SERT蛋白表达升高（P＆0.05）;吴门抑激散高剂量组下丘脑TPH-1、5-HT3R、5-HT4R蛋白表达升高（P＆0.05）、SERT蛋白表达降低（P＆0.05）;吴门抑激散低、中、高剂量组结肠TPH-1 mRNA[（4.778±0.604）、（3.278±0.668）、（1.670±0.361）比（6.877±0.148）]、5-HT3R mRNA[（3.807±0.463）、（2.697±0.455）、（1.132±0.136）比（6.322±0.778）]、5-HT4R mRNA[（4.521±0.234）、（2.801±0.351）、（1.331±0.142）比（6.741±0.293）]水平降低（P＆0.05）;吴门抑激散中、高剂量组下丘脑5-HT4R mRNA[（0.616±0.208）、（0.726±0.226）比（0.521±0.062）]水平升高（P＆0.05）, 吴门抑激散高剂量组SERT mRNA[（1.563±1.023）比（2.612±1.035）]水平降低（P＆0.05）。结论吴门抑激散在一定剂量范围内可双向调节IBS-D大鼠结肠和下丘脑组织中5-HT信号传导系统相关蛋白和mRNA表达, 从而改善IBS-D症状。