低氧诱导因子1α干预诱导骨髓间充质干细胞增殖治疗百草枯中毒后肺损伤

摘要

目的观察低氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）在百草枯中毒后肺组织内的表达以及对骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）增殖动员的作用。方法将120只SD大鼠建立百草枯中毒模型后随机平均分为3组。HIF-1α反义寡核苷酸组（HIF-1αasON）给予HIF-1α反义寡核苷酸,抑制大鼠肺组织内低氧诱导因子1α表达;HIF-1α错义寡核苷酸组（HIF-1αmsON）给予等量HIF-1α错义寡核苷酸转染;对照组给予等量生理盐水。通过免疫组化、酶联免疫吸附实验（enzyme-linked immuno assay,ELISA）、PCR等方法检测3组大鼠转染后第1,4,8,12天时外周血BMSCs、血浆血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、肺组织中HIF-1α和VEGF的蛋白及mRNA表达。结果①转染后第1天和第4天,HIF-1αmsON组与对照组肺组织中HIF-1α、VEGF的蛋白和mRNA水平、外周血BMSCs以及血浆VEGF水平相近,均明显高于HIF-1αasON组,差异均具有统计学意义（P＜0.05）,峰值出现在转染后第1天;②第8天和第12天HIF-1αmsON组与对照组上述指标较前明显下降并趋于稳定,与HIF-1αasON水平相近。结论百草枯中毒后肺组织存在HIF-1α的高表达,通过VEGF的介导对BMSCs产生明显的增殖动员作用。