间断性闭塞双侧颈动脉后永久性闭塞双侧颈内动脉:一种新的大鼠血管性痴呆模型

摘要

目的 对经典二血管闭塞(two-vessel occlusion,2-VO)建模方法进行改良,以降低在Morris水迷宫等行为学实验中出现的系统误差.方法 32只成年雄性Wistar大鼠随机分为经典2-VO模型组、改良模型组、假手术组和假结扎组,每组8只.经典2-VO模型组仅结扎双侧颈总动脉；改良模型组间断性夹闭颈总动脉,高选择性结扎翼颚动脉发出后的颈内动脉；假结扎组仅间断性夹闭颈总动脉；而假手术组仅分离颈总动脉和翼颚动脉分支上段.采用瞳孔对光反射、Morris水迷宫以及八臂迷宫等评价大鼠行为学.HE染色观察组织学变化.结果 改良模型组和经典2-VO模型组M orris水迷宫逃避潜伏期(F=72.169 ～ 163.102,P均＜0.001)和八臂迷宫参考记忆错误次数(F=33.515 ～74.726,P均＜0.001)均较假手术组显著性延长和增加.经典2-VO模型组大鼠对光反射消失,其他组大鼠对光反射均正常.经典2 -VO模型组到达平台时间较改良模型组和假手术组显著延长(P ＜0.001),目标象限停留时间百分比也显著下降(术后7d时:F=13.770,P＜0.001；术后90 d时:F=14.780,P＜0.001).HE染色显示,改良模型组和经典2-VO模型组均出现海马CA1区细胞减少、白质稀疏等病理学变化；此外,经典2-VO模型组大鼠视神经区出现较多空泡样改变,而改良模型组则无此改变.结论 间断性闭塞双侧颈动脉后永久性闭塞双侧颈内动脉法建立血管性痴呆模型可避免大鼠出现严重的视力损害.改良模型大鼠在Morris水迷宫和八臂迷宫实验中表现出明显的学习记忆功能下降,并存在海马损伤.