培本固疏方对去卵巢大鼠炎性因子、骨生物力学及JNK/p38信号通路的影响

摘要

目的:观察培本固疏方对绝经后骨质疏松的治疗作用,探讨其作用机制.方法:36只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、培本固疏方低剂量组(Low)、培本固疏方中剂量组(Medium)、培本固疏方高剂量组(High)与阿仑膦酸钠组(Alen),每组6只.假手术组仅将卵巢旁脂肪组织切除,其余组通过去卵巢法(OVX)建立大鼠绝经后骨质疏松模型.造模4周后采用灌胃方式开始给药,假手术组与模型组均每日给予生理盐水1 mL/200 g;培本固疏方低、中、高剂量组每日分别给予低、中、高剂量的培本固疏方制剂1 mL/200 g(生药浓度分别为1.0605、2.121、4.242 g/mL);阿仑膦酸钠组给予阿仑膦酸钠溶液1 mL/200 g(浓度为0.21 mg/mL).干预8周后进行指标检测.骨密度仪检测大鼠腰椎L5的骨密度,三点弯曲试验仪检测左侧股骨屈服载荷、断裂载荷、刚度,HE切片染色观察右侧股骨微结构,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β含量,Western Blot法检测股骨JNK、与股骨p38表达量.结果:和假手术组相比,模型组大鼠L5腰椎骨密度显著减少(P<0.01),左侧股骨的屈服载荷、断裂载荷、刚度均下降(P<0.01),骨微结构破坏,血清TNF-α、IL-1β,骨组织JNK、p38蛋白含量均升高(P<0.01);与模型组比较,中、高剂量及阿仑膦酸钠组骨密度、屈服载荷均显著上升(P<0.01);高剂量组、阿仑膦酸钠组断裂载荷显著上升(P<0.01,P<0.001);中剂量组、阿仑膦酸钠组刚度显著上升(P<0.05).各干预组骨微结构逐渐好转,血清TNF-α、IL-1β含量均降低(P<0.01),骨组织JNK、p38蛋白含量均降低(P<0.05).结论:培本固疏方可提高大鼠骨密度,提升骨组织载荷能力、骨刚度,改善骨质疏松病理状态,其机制为通过抑制炎性因子TNF-α、IL-1β分泌,下调JNK/p38信号通路而起到治疗骨质疏松的作用.