细胞外基质重塑在大鼠慢性阻塞性肺病模型气流阻塞中的作用

摘要

目的:制备大鼠慢性阻塞性肺病(COPD)模型,探讨气道细胞外基质(ECM)重塑的病理特点及其在气流阻塞中的作用,以及不同干预因素的影响.方法:熏香烟加气管注小量内毒素法建立大鼠COPD模型,观察气道重塑的病理特点,测定肺功能及血气,气道各层横截面积,支气管肺组织匀浆羟脯氨酸(Hy)含量;粘膜下成纤维细胞(Fb)、淋巴细胞及肺泡巨噬细胞计数;放免法测定血清中透明质酸、层粘连素含量.观察蛋白激酶C抑制剂H7,氧自由基清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)和转化生长因子(TGF)-β单抗干预对大鼠模型气道重塑的影响.结果:所建模型的病理及病理生理学改变基本符合人类COPD特点,Ⅰ型胶原为主的ECM气道壁过度沉积;小支气管上皮层、平滑肌层截面积较对照组显著增大,三个干预组上述指标较模型组显著降低;模型组粘膜下Fb、淋巴细胞及肺泡巨噬细胞数较对照组显著增高,Fb功能活跃.NAC组及TGF-β单抗组Fb、三个干预组淋巴细胞及肺泡巨噬细胞数较模型组显著降低;模型组Hy含量较对照组显著增高,且分别与FEV0.3/FVC%呈显著负相关、与吸气及呼气阻力呈显著正相关,粘膜下Fb与Hy含量呈显著正相关,H7组Hy含量显著高于模型组,NAC组和TGF-β单抗组较模型组显著降低;血清层粘连素及透明质酸含量较对照组显著增高.结论:气道壁以Ⅰ型胶原为主的ECM过度沉积及Fb增生活跃是COPD气道重塑的主要病理改变之一;清除氧自由基和拮抗TGF-β均可减轻气道ECM重塑,抑制PKC不能减少气道壁胶原的沉积.