FasL基因转染树突状细胞在抑制实验性自身免疫性葡萄膜炎中的作用

摘要

目的:探讨FasL基因转染的抗原特异性树突状细胞(DC)对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)的抑制作用。方法:用携带FasL基因的腺病毒转染DC和负载自体抗原——光感受器间维生素A类结合蛋白(IRBP)R16肽段的DC,制备FasL转染的DC(FasL-DC)和抗原负载FasL-DC("杀伤性"DC)。检测FasL基因在DC中的表达及其对DC存活、表型成熟和T细胞增殖的影响。通过IRBP和完全弗氏佐剂皮下注射免疫,诱导C57BL/6小鼠产生EAU。在体外检测抗原负载的FasL-DC及FasL中和抗体对诱导EAU小鼠的抗原致敏的和活化的致敏T细胞的增殖和凋亡作用。结果:FasL-DC可高效表达FasL;FasL的表达既未诱导DC的凋亡,也不影响其表型成熟和刺激T细胞的功能;在体外抗原负载的FasL-DC对抗原致敏和活化的致敏T细胞均有特异性杀伤作用,FasL中和抗体可阻断对T细胞的杀伤作用。结论:抗原负载的FasL-DC对EAU的自身抗原特异性T细胞有明显的杀伤作用,为EAU的临床治疗提供了新思路。