胆芩温敏眼用凝胶的基质处方优化及其体外释放性能

摘要

目的 优选胆芩温敏眼用凝胶(DQTOG)的基质处方以确定其制备工艺,并考察体外溶蚀性和释药性.方法 以相变温度(Tgel)和人工泪液稀释后的相变温度(Tatd gel)为考察指标,在单因素考察泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)和丙二醇(PGI)凝胶基质的基础上,采用星点设计-效应面法(CCD-RSM)3因素5水平优选基质处方,恒温振荡法考察体外溶蚀性,第二桨法考察黄芩苷和栀子苷的体外释药行为.结果 P407浓度增加,其Tgel和Tatd gel逐渐下降;P188浓度增加,其Tgel和Tatd gel逐渐升高,低浓度的PGI可增加Tgel和Tatd gel.二项式拟合模型为最佳模型,最优基质处方:P407为24.5％,P188为6％,PGI为6％,预测Tgel值24.7°C,Tatd gel值34.4°C,3批工艺验证结果Tgel值24.9°C,Tatd gel值35.2°C,偏差绝对值均<3％.凝胶累积溶蚀量随平底试管截面面积的增加而增大,随震荡频率的增加而增大,符合零级动力学特征.黄芩苷和栀子苷均在300 min基本释药完全,累积释放率与转速有关,黄芩苷的体外释放符合一级方程,栀子苷的体外释放符合零级方程.结论 星点设计-效应面法筛选胆芩温敏眼用凝胶的基质处方可较好地预测各因素和凝胶相变温度的关系,制备的胆芩温敏眼用凝胶体外具有良好的溶蚀性和释药性.