热量限制抑制内质网应激对脑缺血再灌注损伤的影响

摘要

目的探讨能否通过热量限制(CR)抑制脑缺血再灌注后内质网应激通路葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)表达对脑缺血再灌注损伤(CIRI)起保护作用。方法选取6~8周雄性健康C57BL/6J小鼠30只,将其随机分为假手术组(Sham组)、造模组(CIRI组)及CR组,每组10只,持续干预至第28天测其质量及空腹血糖。限制饮食干预4周后,建立短暂性脑缺血再灌注模型,再灌注24h后,采用改良的GarciaJH评分评价其神经功能缺损情况,HE染色观察其光镜下结构,免疫组化及蛋白质印迹法检测GRP78、CHOP阳性蛋白的表达情况及凋亡蛋白caspase-3的表达情况。结果CR干预后,3组小鼠质量差异无统计学意义(F=0.979,P=0.389);CR组血糖较Sham组及CIRI组下降,差异有统计学意义(F=74.714,P<0.001);缺血再灌注24h后,CIRI组小鼠脑梗后GarciaJH评分较CR组及Sham组下降,CR组较CIRI组相比评分升高,但较Sham组依旧下降(F=258.221,P<0.001);CIRI组小鼠再灌注24h后GRP78、CHOP及caspase-3蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);CR组小鼠再灌注24h后,与CIRI组相比,GRP78、CHOP及caspase-3蛋白表达降低,与Sham组相比,蛋白表达依旧升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论热量限制抑制小鼠脑缺血再灌注后内质网应激通路GRP78、CHOP蛋白表达对脑缺血再灌注损伤起保护作用。