SNHG15-lncRNA ceRNA网络靶向miR-451a促进胶质瘤增殖

摘要

目的:探索SNHG15-lncRNA ceRNA网络靶向miR-451a促进胶质瘤增殖的作用机制。方法:qRT-PCR检测SNHG15和miR-451a在临床组织标本、人脑神经胶质细胞系HEB和神经胶质瘤细胞系(U87、U251和Hs683)的表达量中的表达量;双荧光素酶报告基因检验、qRT-PCR和Pull down检测SNHG15-miR-451a轴靶向调控关系。分别将SNHG15小干扰RNA(siRNA)、阴性对照序列(NC)、miR-451a抑制剂(miR-451a inhibitor)对U87细胞进行转染。细胞随机分为转染阴性对照序列(siNC)组、转染SNHG15 siRNA(siSNHG15)组、转染SNHG15 siRNA和miR-451a inhibitor(siSNHG15+miR-451a inhibtor)组。Tranwell细胞侵袭、细胞划痕和Tunel细胞凋亡分别检测SNHG15和miR-451a对U87细胞侵袭、迁移及凋亡的调控;构建裸鼠皮下移植瘤模型检测肿瘤生长及体内细胞增殖情况。结果:与癌旁组织及HEB细胞相比,胶质瘤组织及胶质瘤细胞系中的SNHG15表达显著增高,而miR-451a表达显著降低(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因结果显示转染miR-451a inhibitor后SNHG15荧光素酶活性显著增加(P<0.05);Pull down生物素化实验结果显示miR-451a降低U87细胞中SNHG15的表达水平(P<0.05);而转染SNHG15质粒后miR-451a水平表达降低(P<0.05)。SNHG15显著抑制,而miR-451a inhibitor显著促进U87细胞侵袭和迁移距离及细胞凋亡率(均P<0.05)。SNHG15组移植瘤重量显著高于较NC组,而miR-451a组移植瘤重量显著低于miR-NC组(均P<0.05)。siSNHG15组PCNA表达低于siNC组及siSNHG15+miR451a inhibitor组(均P<0.05);miR-451a inhibitor组PCNA表达高于NC inhibitor组及siSNHG15+miR451a inhibitor组(均P<0.05)。结论:SNHG15竞争性结合miR-451a促进胶质瘤细胞侵袭和迁移,下调SNHG15-miR-451a轴可能作为治疗胶质瘤的新靶点。