依托咪酯调节MAPK/ERK信号通路对骨关节炎大鼠软骨损伤的影响

摘要

目的:探究依托咪酯(ET)对骨关节炎(OA)大鼠软骨损伤的影响以及对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的调节作用。方法:将SPF级SD雄性大鼠72只,随机分6组:假手术组、模型组、阳性组(15mg/kg的双氯芬酸钠)以及ET低(1.5mg/kg)、中(3mg/kg)、高剂量(6mg/kg)组。评估各组大鼠关节水肿和承重不对称情况;检测各组大鼠压痛阈值和热痛阈值;HE观察各组大鼠软骨病理损伤情况并进行Mankin评分;酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)以及软骨寡聚基质蛋白(COMP)的水平;Western blot检验软骨组织中基质蛋白酶-13(MMP-13)及通路蛋白ERK及其磷酸化p-ERK蛋白的表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠右后肢膝关节水肿和关节承重不对称性增大,软骨组织缺损且软骨层变薄,软骨细胞数量变少,血清中TNF-α、IL-1β、COMP水平升高,软骨MMP-13、p-ERK1/2蛋白表达及p-ERK1/2/ERK1/2比例升高(P<0.05)。与模型组相比,阳性组和ET不同剂量组右后肢膝关节水肿和关节承重不对称性减小,软骨损伤被逐渐修复,细胞数量增多且排列均匀,软骨层变厚,血清中TNF-α、IL-1β、COMP水平降低,软骨MMP-13、p-ERK1/2蛋白表达及p-ERK1/2/ERK1/2比例降低(P<0.05)。结论:ET能够减轻OA大鼠软骨组织的病理损伤,降低血清中促炎因子的表达,可能通过抑制MAPK/ERK信号通路的活化实现。