依替福辛对术后认知功能障碍小鼠的认知保护作用及机制

摘要

目的 探讨转位蛋白18 kDa(TSPO18 kDa)的配体依替福辛(etifoxine,EFX)对术后认知功能障碍(POCD)小鼠的认知保护作用及机制.方法 将老年雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(Control组)、POCD组、POCD+EFX组、POCD+EFX+FIN(非那司提)组,其中非那司提是四氢孕酮的合成抑制剂.小鼠行连续4 d水迷宫隐蔽平台训练实验.POCD+EFX组训练前先进行3 d的依替福辛(50 mg/kg)腹腔注射;POCD+EFX+FIN组训练前先注射3 d的依替福辛(50 mg/kg)和非那司提(5 mg/kg).隐蔽平台试验训练完成后 POCD组、POCD+EFX组、POCD+EFX+FIN组进行肝叶切除术.术后第3天和第7天进行水迷宫探索实验.然后将小鼠处死,取海马进行实验室检测.结果 术后3 d时空间探索实验显示:与对照组比较,POCD组小鼠在目标象限停留时间和游泳距离显著缩短(P0.05).术后3 d时4组小鼠海马组织中TNF-α、IL-1β细胞因子检测结果 显示:与对照组比较,POCD组小鼠TNF-α、IL-1β水平显著升高(P0.05).术后3 d四氢孕酮含量检测结果 显示:与对照组比较,POCD组小鼠海马内四氢孕酮含量显著降低(P<0.05);POCD小鼠接受依替福辛预处理后,海马四氢孕酮含量显著升高(P<0.01);而使用非那司提拮抗后,海马四氢孕酮含量较POCD+EFX组显著降低(P<0.05).结论 依替福辛可显著改善术后认知功能障碍小鼠的认知能力,可与其改善脑内炎性状态及促进甾体类激素四氢孕酮的合成有关.