硫化氢对局灶性脑缺血损伤大鼠脑组织神经元凋亡的影响

摘要

目的观察硫化氢(H2S)对大鼠局灶性脑缺血损伤所致的神经元凋亡的影响,从神经元凋亡途径探讨H2S对脑缺血损伤的作用及其机制。方法健康雄性SD大鼠共40只,随机分为假手术组、缺血模型组、H2S低剂量组、H2S中剂量组、H2S高剂量组,每组8只。10%的水合氯醛350 mg/kg麻醉大鼠,采用线栓法复制大鼠大脑中动脉闭塞模型。H2S低、中、高剂量组分别于大鼠脑缺血3 h时腹腔注射0.7、1.4、2.8 mg/kg的硫氢化钠(NaHS),假手术组和缺血模型组注射等容量的0.9%氯化钠溶液。5组大鼠均于缺血24 h腹主动脉取血并断头取脑,HE染色法观察脑组织形态学变化,Tunel法检测神经细胞凋亡率,免疫组织化学法检测Bcl-2和Bax在脑组织中的定位和表达,Western blot法分析Caspase-3在脑组织中表达的变化。结果与缺血模型组比较,H2S中、高剂量组大鼠神经细胞受损程度明显减轻,神经细胞凋亡率明显降低(P<0.01),脑组织Bax和Caspase-3蛋白表达明显下降(P<0.01),Bcl-2阳性细胞数明显增多(P<0.01)。结论H2S可以明显降低局灶性脑缺血损伤引起的神经元凋亡,其抗凋亡作用可能与降低Bax和Caspase-3蛋白表达、增加Bcl-2蛋白表达有关。