解郁化痰法对慢性不可预知温和刺激法诱导抑郁模型大鼠的治疗作用及对海马区炎性反应、氧化应激损伤的影响

摘要

目的观察解郁化痰法对慢性不可预知温和刺激法(CUMS)诱导抑郁模型大鼠的治疗作用,以及对海马区炎性反应、氧化应激损伤的影响。方法将40只雌性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、氟西汀治疗组及解郁化痰丸治疗组,每组10只。除空白对照组外,其余3组大鼠均采用CUMS诱导抑郁模型。造模成功后氟西汀治疗组大鼠予氟西汀药液20 mg/kg灌胃,解郁化痰丸治疗组予解郁化痰丸药液16 mg/kg灌胃,空白对照组和模型组分别予等容积0.9%氯化钠注射液按4 mL/kg灌胃。灌胃期间各组大鼠均每7 d进行1次测体质量、糖水偏爱实验、旷场实验、强迫游泳实验,灌胃结束后比较各组大鼠体质量、糖水偏爱百分比、中央格停留时间及行为绝望状态时间情况,比较海马区炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-8及肿瘤坏死因子α(TNF-α)和氧化应激指标活性氧(ROS)、丙二醛(MAD)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,以及神经元蛋白激酶C(PKC)、肌醇三磷酸(IP3)基因的表达情况。结果与空白对照组比较,模型组大鼠体质量降低(P<0.05),糖水偏爱百分比减小(P<0.05),中央格停留时间和行为绝望状态时间均增加(P<0.05);与模型组比较,氟西汀治疗组和解郁化痰丸治疗组大鼠体质量均增加(P<0.05),糖水偏爱百分比均增大(P<0.05),中央格停留时间和行为绝望状态时间均减少(P<0.05),且解郁化痰丸治疗组大鼠体质量高于氟西汀治疗组(P<0.05),糖水偏爱百分比大于氟西汀治疗组(P<0.05),中央格停留时间和行为绝望状态时间均少于氟西汀治疗组(P<0.05)。与空白对照组比较,模型组大鼠海马区IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α水平均升高(P<0.05);与模型组比较,氟西汀治疗组和解郁化痰丸治疗组大鼠海马区IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α水平均降低(P<0.05),且解郁化痰丸治疗组大鼠IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α水平均低于氟西汀治疗组(P<0.05)。与空白对照组比较,模型组大鼠海马区ROS及MAD水平均升高(P<0.05),SOD及GSH-Px水平均降低(P<0.05);与模型组比较,氟西汀治疗组和解郁化痰丸治疗组大鼠海马区ROS及MAD水平均降低(P<0.05),SOD及GSH-Px水平均升高(P<0.05),且解郁化痰丸治疗组大鼠ROS及MAD水平均低于氟西汀治疗组(P<0.05),SOD及GSH-Px水平均高于氟西汀治疗组(P<0.05)。与空白对照组比较,模型组大鼠海马区PKC及IP3基因相对表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,氟西汀治疗组和解郁化痰丸治疗组大鼠海马区PKC及IP3基因相对表达水平均降低(P<0.05),且解郁化痰丸治疗组大鼠PKC及IP3基因相对表达水平均低于氟西汀治疗组(P<0.05)。结论解郁化痰法可以有效缓解抑郁模型大鼠的抑郁行为,增加体质量,其作用机制可能与抑制大鼠海马区炎性反应,提高抗氧化能力,减轻氧化应激损伤有关,从而起到保护神经细胞,改善抑郁症状的作用。