血脑屏障与药物转运方法的研究进展

摘要

@@ 血脑屏障(bfood-brain barrier,BBB)的存在使95%的药物无法从血液中进入脑组织,限制了中枢神经系统(CNS)药物的作用.BBB由毛细血管内皮细胞、内皮细胞紧密连接、星形胶质细胞的足突和基膜组成,存在于血液和脑组织间,其中毛细血管内皮细胞和细胞间紧密连接是BBB的基本结构成分.不同于外周毛细血管内皮细胞,毛细血管内皮细胞连接紧密,缺乏孔道转运,使一些亲水性物质无法通过BBB;而一些脂溶性的小分子物质容易通过被动扩散方式进入脑内.对于分子量较大的亲水性物质或带电荷物质的摄取BBB上存在载体和受体转运系统如葡萄糖转运体(GLUT-)、单羧酸转运体(MCT)等,负责营养成分、多肽、蛋白质的脑供应.此外,BBB上的主动外排系统,可将CNS药物排出脑外(如P-糖蛋白),如针对P-糖蛋白设计相应底物,与神经活性药物共同给药,可以抑制P-糖蛋白的外排作用,从而提高CNS活性药物的利用度.目前,研究血脑屏障和药物转运的方法,主要有in vivo、in vitro和in silico三种技术,本文将简要介绍各种方法的建立、优缺点及其在药物BBB通透性研究方面的应用.