Cocktail探针药物法研究化合物PT-46的CYP酶系抑制作用

摘要

考察抗肿瘤优选化合物PT-46对细胞色素P450(CYP450)酶系的抑制作用,评价化合物潜在的药物相互作用.基于UPLC/MS分析方法,运用Cocktail探针底物法研究PT-46对体外人肝微粒体中5种常见CYP酶(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6及CYP3A4)的抑制作用.结果表明,PT-46对人肝微粒体中CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4等酶没有抑制作用,对CYP2C9及CYP2C19的抑制IC50值分别为19.6μM及19.2μM,存在一定的抑制作用.本研究初步考察了PT-46潜在的药物相互作用,为该化合物的后期临床前研究提供参考.