基于网络药理学探讨加减补肺化瘀汤治疗非小细胞肺癌的作用机制

摘要

目的采用网络药理学方法探索加减补肺化瘀汤治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的作用机制。方法利用中药系统药理学分析平台获得加减补肺化瘀汤14味中药的有效活性成分及其作用靶点。通过GeneCards数据库筛选NSCLC的相关靶点;利用Venny平台将有效活性成分的作用靶点与NSCLC相关靶点取交集获得共同靶点,即加减补肺化瘀汤治疗NSCLC的潜在作用靶点。将共同靶点导入STRING网站,制作蛋白-蛋白互相作用(PPI)网络图,并利用Cytoscape 3.6.0软件获得核心靶点。针对核心靶点,构建有效活性成分-核心靶点网络图,进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果共筛选得到加减补肺化瘀汤的有效活性成分234个和靶点254个,NSCLC相关靶点4789个,取交集后得到191个共同靶点。通过构建PPI网络获得核心靶点共14个,包括AKT1、IL-6、MAPK3、VEGFA、EGFR、JUN、CASP3、MYC、MAPK1、MAPK8、EGF、STAT3、PTGS2、ESR1;富集到16个生物学过程和9条KEGG信号通路,其中癌症相关信号通路为最重要的通路,其包括PI3K/ERK、MAPK等信号通路。结论加减补肺化瘀汤中的多个活性成分可能通过AKT1、IL-6、MAPK3、VEGFA等靶点调控PI3K/ERK、MAPK等多种信号通路达到治疗NSCLC的作用。