调控微小RNA-17-92表达对血吸虫病大鼠肝纤维化的抑制作用

摘要

目的探讨调控微小RNA(miRNA)-17-92表达对血吸虫病大鼠肝纤维化的抑制作用及可能机制。方法在40只SD健康雄性大鼠中随机选取10只作为正常组,其余30只大鼠用于建立血吸虫病模型。将建模成功后的30只大鼠随机分为血吸虫病组、下调组、上调组各10只。分别给予下调组、上调组大鼠经尾部静脉注射miRNA-17-92模拟物、miRNA-17-92抑制物,给予其余组大鼠经尾部静脉注射生理盐水,共2次。注射结束后24 h,检测各组大鼠血清肝功能指标(γ-谷氨酰转移酶、ALT、AST)、肝纤维化指标[透明质酸、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白]、氧化应激指标[活性氧簇、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)]、炎症反应指标[白细胞介素(IL)-2、IL-22]水平。取各组大鼠肝组织标本观察病理变化情况,并检测miRNA-17-92及相关蛋白[转化生长因子β受体Ⅲ(TGFβRⅢ)、Smad2、Smad3及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)]的相对表达量。结果(1)正常组、上调组、血吸虫病组、下调组大鼠的血清γ-谷氨酰转移酶、ALT、AST、透明质酸、PCⅢ、层粘连蛋白、活性氧簇、8-OHdG、IL-2、IL-22水平均依次升高(均P<0.05)。(2)血吸虫病组大鼠肝组织细胞排列杂乱且疏松,出现部分细胞坏死、结构损坏、纤维结缔组织增生、炎性细胞浸润状况;下调组上述情况更为严重,而上调组明显减轻。(3)正常组、上调组、血吸虫病组、下调组大鼠的肝组织中miRNA-17-92的表达量依次降低,而TGFβRⅢ、Smad2、Smad3、PI3K、Akt、mTOR蛋白表达量均依次升高(均P<0.05)。结论上调miRNA-17-92表达能够改善血吸虫病大鼠的肝功能和肝纤维化程度,其作用机制可能是调控miRNA-17-92能够减轻肝组织氧化应激反应和炎症反应,并靶向调控TGF-β/Smad通路、PI3K/Akt通路蛋白从而抑制肝纤维化及肝组织细胞凋亡。