基于阿尔茨海默病模型小鼠研究不同炮制程度制首乌长期用药对肝肾的影响

摘要

目的:基于阿尔茨海默病模型小鼠研究不同炮制程度制首乌长期用药对肝肾的影响,为何首乌的炮制提供依据。方法:以传统“九蒸九晒”法炮制何首乌生品(Raw-0,R0),分别制得“三蒸三晒”品(Processed-3,P3)、“六蒸六晒”品(Processed-6,P6)和“九蒸九晒”品(Processed-9,P9)。取野生型小鼠8只作为野生型组(WT),再将淀粉样前体蛋白/早老素-1(APP/PS1)双转基因小鼠分为9组:转基因对照组(Transgenic,TG),何首乌生品高、低剂量组(R0-H、R0-L)“,三蒸三晒”制何首乌高、低剂量组(P3-H、P3-L)“,六蒸六晒”制何首乌高、低剂量组(P6-H、P6-L)“,九蒸九晒”制何首乌高、低剂量组(P9-H、P9-L),每组8只。WT组和TG组灌胃给予生理盐水,R0-H、R0-L、P3-H、P3-L、P6-H、P6-L、P9-H、P9-L组分别灌胃给予生品及不同炮制程度的何首乌水煎液,高剂量均为10 g(生药)/kg,低剂量均为5 g(生药)/kg,1次/天,连续180 d。观察给药期间小鼠毒性反应、体态特征、体重变化等。在实验终点取材,计算体脂率、脏器系数,检测血清生化指标,肝组织行HE染色检查,统计肝脏病变率并进行病理评分。结果:给药期间无小鼠死亡,各组小鼠无明显毒性反应;解剖发现R0-H和R0-L组各有5只小鼠肝脏出现瘀血;生化指标检测发现,与转基因对照组相比,R0-H组小鼠AST、ALT、LDH等水平显著升高(P<0.05),P3、P6和P9组小鼠AST、ALT、LDH等水平有所降低;病理检查发现,R0组多只小鼠肝脏组织出现炎性细胞浸润、肝细胞空泡变性、肝细胞坏死等,制何首乌各组小鼠病变率及病理评分随炮制程度的加深有改善趋势。结论:生品何首乌对APP/PS1肝细胞转基因模型小鼠具有一定毒性,炮制后可以明显降低何首乌毒性,其中P6与P9无明显毒性。