寒痹康汤通过Notch调控PI3K/Akt/mTOR信号通路及调节T细胞糖代谢治疗RA的作用机制研究

摘要

目的:探讨寒痹康汤通过Notch调控胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路,进而调节T细胞糖代谢治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法:采用牛Ⅱ型胶原蛋白和弗氏不完全佐剂充分混合乳化制成CⅡ乳剂,进行皮下注射成功诱导CIA大鼠模型,选择甲氨蝶呤、二甲双胍作为对照药,分别予低、中、高剂量寒痹康汤提取物药液进行灌胃,应用RT-PCR、Western blot法检测治疗前后各组大鼠Notch、PI3K/Akt/mTOR信号通路相关Notch受体(Notch1)、Notch配体(Hes1、Jagged1)、PI3K、Akt、mTOR、葡萄糖转运体1(Glut1)、缺氧诱导因子1(HIF1)、转录因子c-Myc(c-Myc)基因和蛋白表达;免疫组织化学法测定己糖激酶(HK)、葡萄糖激酶(GK)和磷酸果糖激酶(PFK)蛋白表达。结果:(1)与空白组比较,模型组大鼠滑膜中的Notch1、Hes1、Jagged1、Akt、PI3K、mTOR、Glut1、HIF1、c-Myc基因和蛋白表达水平均显著升高(P0.05)。(2)与空白组比较,模型组大鼠滑膜中的HK、GK、PFK蛋白表达明显增高(P0.05)。结论:寒痹康汤能通过Notch调控PI3K/Akt/mTOR信号通路,从而调节T细胞糖代谢达到治疗类风湿关节炎的作用,此为其治疗RA的机制之一。