苯甲酰胺类磷酸二酯酶(Ⅵ)型抑制剂合成工艺优化

摘要

以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂、K2C03作为催化剂的,3,4-二羟基苯甲醛与氯二氟乙酸甲酯在70°C反应4小时,得到4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛,产率为64.06％;以二氯甲烷为溶剂,投料摩尔比(DABD ∶ Ph3P)=1 ∶1.2,0°C投料后,室温反应2小时,4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛和3-羟基四氢呋喃醚化合成4-(二氟甲氧基)-3(四氢呋喃-3-基氧基)苯甲醛,产率为86.25％;4-(二氟甲氧基)-3(四氢呋喃-3-基氧基)苯甲醛用高锰酸钾在丙酮和H20中反应8小时氧化为4-(二氟甲氧基)-3-(四氢呋喃-3-基氧基)苯甲酸,并且收率为89.64％;用二氯亚砜将酸酰氯化后,不经分离在室温下与相应的胺在四氢呋喃中反应0.5小时生成4-(二氟甲氧基)-N-正丁基-3-(四氢呋喃-3-基氧基)苯甲酰胺类磷酸二酯酶(Ⅵ)的抑制剂.实验过程中通过HPLC,1HNMR等进行定性、定量分析和表征.